Список блокаторы рецепторов ангиотензина

Основные цели в лечении артериальной гипертонии - это контроль над уровнем артериального давления, предупреждение поражения органов мишеней и достижение максимальной приверженности к терапии. В настоящее время для терапии артериальной гипертонии в качестве первоначального средства снижения артериального давления экспертами ВОЗ и Международного общества по изучению артериальной гипертонии рекомендовано шесть классов препаратов [1].

Дорогие читатели! Наши статьи рассказывают о типовых способах решения проблем со здоровьем, но каждый случай носит уникальный характер.

Если вы хотите узнать, как решить именно Вашу проблему - начните с программы похудания. Это быстро, недорого и очень эффективно!


Узнать детали

Блокаторы рецепторов ангиотензина II

Шилов, И. В статье приводятся сведения об эффективности применения валсартана при седечно-сосудистых заболеваниях. Назначение валсартана, благодаря его уникальному профилю плейотропности и переносимости, с выраженным органопротективным эффектом, с патогенетически обоснованным антигипертензивным действием, является успешным при лечении АГ и ХСН у больных любого возраста и с различными сопутствующими заболеваниями.

Ключевые слова: артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность, валсартан. Selective inhibitors if angiotensin II receptors valsartan in the treatment of cardiovascular diseases A. Shilov, I. Sechenov, Moscow. Article presents the review of efficacy of valsartan in cardiovascular diseases. Due to unique pleiotropic profile and tolerance it is beneficial in treatment of arterial hypertension and chronic heart failure in patients of any age and with different concomitant diseases.

Key words: arterial hypertension, chronic heart failure, valsartan. Шилов Александр Михайлович — д. Во всех индустриально развитых странах основными причинами смерти населения являются хронические неинфекционные заболевания, среди которых лидирующее место занимают болезни системы кровообращения.

Артериальная гипертензия — одно из наиболее распространенных сердечно-сосудистых заболеваний экономически-развитых стран Америки, Европы и Азиатских регионов, которая является основным фактором риска развития ХСН [1, 2, ]. Данные Фрамингемского исследования и других крупных эпидемиологических исследований убедительно показали, что риск развития инфаркта миокарда, инсульта и сердечной недостаточности прямо пропорционален уровню АД [8].

За последние лет во взглядах ведущих специалистов в области кардиологии на патофизиологию, диагностику и лечение АГ и ХСН произошли весьма существенные изменения, которые были отражены в Европейских Рекомендациях по диагностике и лечению АГ и ХСН Окончательно признана полигенность эссенциальной АГ, что означает необходимость ее рассмотрения не только как болезни хронически повышенного АД, но и как сложный комплекс взаимосвязанных гемодинамических, метаболических и нейрогуморальных нарушений [2, 8].

В Европейских Рекомендациях по диагностике и лечению АГ внесен ряд существенных дополнений: 1. Выделение сахарного диабета СД , как одного из ведущих факторов риска, увеличивающего частоту формирования высоких уровней АД практически вдвое.

К числу маркеров риска поражения эндотелия основного звена в патогенезе АГ добавлен С-реактивный белок. Показано, что его уровень является не менее значимым предиктором сердечно-сосудистых осложнений, чем уровень холестерина липопротеидов низкой плотности. На сегодняшний день доказательства о способности улучшать функцию эндотелия получены по 4 группам среди всех классов гипотензивных препаратов: антиоксиданты, антагонисты кальция, статины, иАПФ, блокаторы рецепторов АТ1 БРАТ1.

Дисфункция эндотелия — снижение способности эндотелиальных клеток секретировать эндотелий зависимый фактор релаксации ЭЗФР — NO, с относительным или абсолютным увеличением синтеза сосудосуживающих, агрегационных и профилиративных цитокинов, которые реализуются через активацию ренин-ангиотензин-альдостероновую систему РААС.

Основным эффекторами РААС являются ангиотензины angio — сосудистый и tensio — напряжение , действие которых реализуется через специфические ангиотензиновые рецепторы РАТ. Ангиотензины — пептиды, которые образуются в организме из ангиотензиногена.

Фермент — ренин, синтезируемый в юкстагломерулярном аппарате почек, гидролизует ангиотензиноген с образованием биологически неактивного декапептида — ангиотензина I АТI. Ангиотензин II стимулирует секрецию альдостерона, а в больших концентрациях — увеличивает секрецию антидиуретического гормона и, как следствие способствует повышению реабсорбции натрия и воды, вызывая увеличение ОЦК — гиперволемию.

Кроме того, он активирует симпатическую систему, что суммарно способствует развитию гипертензии рис. Период полураспада ангиотензина II 12 мин, метаболизируется при участии аминопептидазы А с образованием ангиотензина III, затем под влиянием аминопептидазы N до ангиотензина IV, которые также обладают биологической активностью.

У человека идентифицированы и наиболее полно изучены два подтипа мембраносвязанных, сопряженных с G-белком рецепторов ангиотензина II — подтипы АТ1 и АТ2, через стимуляцию которых реализуются большинство как физиологических, так и патофизиологических эффектов АTII рис. АТ1-рецепторы локализуются преимущественно в гладкой мускулатуре сосудов, сердце, печени, коре надпочечников, почках, легких, в некоторых областях мозга [7] АТ2-рецепторы широко представлены в мозге, почках и других тканях плода, их количество в постнатальном периоде уменьшается.

Тем не менее, АТ2-рецепторы играют контррегуляторную роль в отношении АТ1-рецепторов, и их количество может компенсаторно увеличиваться при повреждении тканей сосудов , инфаркте миокарда, сердечной недостаточности, в репродуктивных органах — в матке, атрезированных фолликулах яичников [7]. Функции АТ3-рецепторов — активация синтеза альдостерона надпочечниками, а стимуляция АТ4-рецепторов ангиотензином модулирует синтез ингибитора активатора плазминогена-1 PAI АТ4-рецепторы обнаружены на эндотелиальных клетках.

Взаимодействуя с этими рецепторами, ангиотензин IV стимулирует высвобождение из эндотелия ингибитора активатора плазминогена 1-го типа. АТ4-рецепторы обнаружены также на мембранах нейронов, в гипоталамусе, предположительно в мозге они опосредуют познавательные функции. Эти долговременные эффекты проявляются структурно-функциональными изменениями в органах-мишенях и приводят к развитию таких патологических процессов, как гипертрофия миокарда, миофиброз, атеросклеротическое поражение сосудов мозга, поражение почек и др.

Кроме АПФ-зависимого пути преобразования ангиотензина I в ангиотензин II, существуют альтернативные пути — с участием химаз, катепсина G, тонина и сериновых протеаз. Химазы или химотрипсиноподобные протеазы — это гликопротеины с молекулярной массой около 30 дальтон. Они высокоспецифичны по отношению к ангиотензину I. В разных органах и тканях преобладает либо АПФ-зависимый, либо альтернативные пути образования ангиотензина II.

Химазозависимое образование ангиотензина II превалирует в миокардиальном интерстиции, адвентиции и медии сосудов, тогда как АПФ-зависимое — в плазме крови. Полагают, что активация альтернативных путей образования ангиотензина II играет большую роль в процессах сердечно-сосудистого ремоделирования [7]. Большинство физиологических эффектов ангиотензина II опосредуется АТ1-рецепторами: системная артериальная вазоконстрикция, вазоконстрикция артериол почечных клубочков особенно выносящих , повышение гидравлического давления в почечных клубочках; усиление реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах; секреция альдостерона корой надпочечников; секреция вазопрессина, эндотелина-1; высвобождение ренина; активация симпатико-адреналовой системы; пролиферация гладкомышечных клеток сосудов, гиперплазия интимы, гипертрофия кардиомиоцитов, стимуляция процессов ремоделирования сосудов и сердца [7].

Стимуляция АТ2-рецепторов сопровождается вазодилатацией, ингибированием клеточного роста, подавлением пролиферации клеток эндотелиальных и гладкомышечных клеток сосудистой стенки, фибробластов , торможением гипертрофии кардиомиоцитов.

Несомненным преимуществом обладают препараты длительного действия, обеспечивающие более интенсивную защиту органов-мишеней и приверженность больного к лечению с минимизацией нежелательных проявлений [3, 5]. Как указывалось выше, в настоящее время в арсенале врачей для лечения АГ, согласно рекомендациям экспертов ВНОК, имеются мочегонные препараты, b-блокаторы, агонисты имидазолиновых рецепторов, антагонисты кальция, иАПФ и антагонисты рецепторов АТ1 [2, 3, 8].

К этой группе относятся лекарственные средства, которые, взаимодействуя с ангиотензиновыми рецепторами, влияют на функционирование РААС. Первым блокатором рецепторов ангиотензина II, внедренным в терапевтическую практику в г. Саралазин конкурентно блокировал прессорное действие ангиотензина II и понижал тонус периферических сосудов, уменьшал содержание альдостерона в плазме, понижал АД. Однако к середине х годов опыт применения саралазина показал, что он обладает свойствами частичного агониста и в ряде случаев дает плохо прогнозируемый эффект в виде чрезмерной гипотензии или гипертензии [9, 10].

В начале х годов был синтезирован первый непептидный селективный антагонист АТ1-рецепторов — лозартан, эффективный при приеме внутрь и до сих пор применяющийся в клинической практике при лечении АГ. К настоящему времени список синтетических непептидных селективных блокаторов рецепторов АТ1 БРАТ1 расширился, в мировой лечебной практике применяются или проходят клинические испытания — валсартан, золарсартан, ирбесартан, кандесартан, лозартан, олмесартан, тазосартан, телмисартан, эпросартан.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II классифицируют по химической структуре, фармакокинетическим особенностям, механизму связывания с рецепторами. По наличию фармакологической активности блокаторы АТ1-рецепторов делят на активные лекарственные формы и пролекарства.

Прямой фармакологической активностью обладают — валсартан, ирбесартан, телмисартан, эпросартан. К пролекарствам относится кандесартана цилексетил, который активируется в ходе метаболических превращений в печени. По химической структуре непептидные БРАТ1 подразделяются на:. По механизму связывания с рецепторами БРАТ1 а также их активные метаболиты делят на конкурентные и неконкурентные антагонисты ангиотензина II.

Так, лозартан и эпросартан обратимо связываются с АТ1-рецепторами и являются конкурентыми антагонистами то есть при определенных условиях, например, при повышении уровня ангиотензина II в ответ на уменьшение ОЦК, могут вытесняться из мест связывания , тогда как валсартан, ирбесартан, кандесартан, телмисартан действуют как неконкурентные антагонисты и связываются с рецепторами необратимо [4, 5, 8, 10].

БРАТ1 действуют постепенно, антигипертензивный эффект развивается плавно, в течение нескольких часов после приема однократной дозы и продолжается до 24 ч. При регулярном применении выраженный терапевтический эффект обычно достигается через нед до 6 нед лечения [8, 9, 10]. Валсартан Диован, Валсафорс, Нортиван — БРАТ1, молекула которого является активным веществом, быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, пик концентрации в плазме достигается приблизительно через 6 ч после приема препарата внутрь.

Эффективность валсартана существенно не изменяется при приеме препарата с пищей. Антигипертензивный эффект валсартана поддерживается в течение 24 ч после однократного приема период полувыведения около 9 ч , что позволяет назначать его 1 раз в сутки.

Максимальный эффект развивается через 6 ч после приема, поэтому после первого приема гипотония первой дозы обычно не развивается. Отмена препарата не сопровождается развитием рикошетной гипертензии. Антигипертензивный эффект валсартана, как и других БРАТ1 обусловлен снижением общего периферического сосудистого сопротивления вследствие устранения прессорного влияния ангиотензина-II, уменьшением реабсорбции натрия в почечных канальцах, ингибированием ренин-ангиотензиновой системы в центральной нервной системе.

Антигипертензивный эффект при длительном применении стабилен, так как он обусловлен также регрессией патологического ремоделирования сосудистой стенки [3]. Также следует отметить, что при использовании препарата в дозе 80 и мг частота нежелательных явлений практически одинакова, что позволяет увеличивать дозу, если не удается достичь адекватного снижения артериального давления [].

Согласно последним Европейским рекомендациям по лечению АГ, всем пациентам высокого и очень высокого риска комбинация двух антигипертензивных агентов должна быть назначена в качестве стартовой терапии. Обоснованными признаны комбинации сартанов с диуретиками или антагонистами кальция. Показано, что при применении максимальных доз сартанов отмечается умеренный прирост антигипертензивного эффекта, в то время как комбинация БРАТ1 с низкими дозами диуретиков значительно потенциирует снижение АД [1, 2].

Валсартан рекомендуют назначать в комбинации с гидрохлоротиазидом Ко-Диован или другим мочегонным препаратом, лишенным калийсберегающего эффекта. Эффективность такой комбинации была документирована в двойном слепом рандомизированном многоцентровом исследовании.

При этом достоверных различий по влиянию на общую смертность в этом исследовании получено не было [2]. В г. За 8 мес лечения в двойном слепом исследовании были получены данные, свидетельствующие о достоверности регрессии гипертрофии с уменьшением индекса массы миокарда левого желудочка и толщины межжелудочковой перегородки [3, 8, 9].

Кроме того, в группе валсартана достоверно улучшилось качество жизни, увеличилась фракция выброса и уменьшились размеры левого желудочка, уменьшилась выраженность симптомов ХСН, изменилось содержание нейрогормонов снизилось содержание в плазме крови норадреналина, предсердного натрийуретического пептида и альдостерона. Хорошая переносимость валсартана документирована в клинических исследованиях у больных с сопутствующей застойной СН, ХПН, односторонним стенозом почечных артерий, заболеваниями печени, глаукомой [1, 3, 7].

Другим важным свойством БРАТ1 является нефропротективное действие, которое изучалось в нескольких плацебо-контролируемых исследованиях. По результатам данного исследования, Валсафорс валсартан оказывал достоверно выраженный гипотензивный эффект у пациентов с ХПН и АГ I-II степени рБыли получены достоверные данные нефропротективного действия препарата Валсафорс рОдно из важных свойств Валсафорса валсартана которое изучалось в Российских и зарубежных исследованиях, это положительное влияние Валсафорса валсартана на сексуальную функцию мужчин и женщин с АГ.

На фоне лечения валсартаном значимо увеличивалось число лиц с высокой удовлетворенностью сексуальной жизнью, и уменьшилась доля пациентов с относительной или крайней неудовлетворенностью. В процессе лечения соотношение изменилось. Сохранение и улучшение сексуальной функции может иметь благоприятные последствия в виде улучшения приверженности терапии и, следовательно, улучшения эффективности терапии и сердечно-сосудистого прогноза [6,].

Если раньше БРАТ1 использовали в случае непереносимости больными иАПФ, в настоящее время данный класс препаратов может использоваться в качестве средств первого ряда [1]. Так, накопленная доказательная база позволила впервые в г.

Американскому управлению по контролю за продуктами питания и лекарствами FDA с целью достижения целевых значений АД рекомендовать полнодозовую фиксированную комбинацию ирбесартана с гидрохлоротиазидом в качестве терапии первой линии не только больным с тяжелой АГ, но и всем пациентам с АГ 2 степени, и тем, кому потенциально потребуется назначение двух и более препаратов для достижения целевых цифр АД [2]. Таким образом, назначение валсартана, благодаря его уникальному профилю плейотропности и переносимости, с выраженным органопротективным эффектом, с патогенетически обоснованным антигипертензивным действием, является залогом успешного лечения АГ и ХСН у больных любого возраста и с различными сопутствующими заболеваниями.

Что, в конечном счете, в сочетании с высокой приверженностью пациентов к терапии приводит к улучшению сердечно-сосудистого прогноза. Литература 1. Булдакова Н. Антагонисты рецепторов ангиотензина в клинической практике.

Кобалава Ж. Антагонисты рецепторов ангиотензина II в кардиологической практике: современный взгляд на проблему. Максимов М. Нефропротективные свойства блокаторов рецепторов ангиотензина II. Опыт применения препарата валсафорс в клинической практике.

Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. Тарасенко Е.

Блокаторы ангиотензиновых рецепторов: современные подходы к лечению артериальной гипертензии

Препараты подгрупп исключены. Она объединяет лекарственные средства, модулирующие функционирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы РААС посредством взаимодействия с ангиотензиновыми рецепторами. РААС играет важную роль в регуляции АД , патогенезе артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности ХСН , а также ряда других заболеваний. Все эти эффекты способствуют развитию гипертензии. Ангиотензин III стимулирует выработку альдостерона надпочечниками, обладает положительной инотропной активностью. Ангиотензин IV, предположительно, участвует в регуляции гемостаза.

Антагонист рецепторов ангиотензина II

Они селективно блокируют АТ II рецепторы, устраняя неблагоприятные биологические эффекты АТП взоконстрикцию, секрецию альдостерона, активацию САС, пролиферацию гладкой мускулатуры сосудов и миокарда. Рецепторы АТ 1 локализованы в сосудистой стенке, надпочечниках, печени. Через рецепторы АТ 1 реализуются нежелательные эффекты АТ II: вазоконстрикция, секреция альдостерона, вазопрессина, норадреналина, задержка жидкости, пролиферация гладких мышечных клеток и гиперплазия кардиомиоцитов, активация симпатико-адреналовой системы САС , а также механизм отрицательной обратной связи РААС — образование ренина. Рецепторы АТ 2 также широко представлены в организме: ЦНС, эндотелий сосудов, надпочечники, органы репродукции яичники, матка. Рецепторы АТ 2 выполняют физиологические функции, такие как вазодилатация, процессы заживления, репарации и регенерации, антипролиферативное действие, дифференцировка и развитие эмбриональных тканей. Количество рецепторов АТ 2 в тканях непостоянно: их число резко увеличивается при повреждении тканей и необходимости репаративных процессов. Действие ингибиторов АПФ не является специфичным.

Препараты для лечения сердечной недостаточности

Шилов, И. В статье приводятся сведения об эффективности применения валсартана при седечно-сосудистых заболеваниях. Назначение валсартана, благодаря его уникальному профилю плейотропности и переносимости, с выраженным органопротективным эффектом, с патогенетически обоснованным антигипертензивным действием, является успешным при лечении АГ и ХСН у больных любого возраста и с различными сопутствующими заболеваниями. Ключевые слова: артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность, валсартан. Selective inhibitors if angiotensin II receptors valsartan in the treatment of cardiovascular diseases A. Shilov, I. Sechenov, Moscow. Article presents the review of efficacy of valsartan in cardiovascular diseases. Due to unique pleiotropic profile and tolerance it is beneficial in treatment of arterial hypertension and chronic heart failure in patients of any age and with different concomitant diseases.

Выбор препарата зависит от типа сердечной недостаточности и индивидуальных характеристик пациента. Наиболее распространенная классификация сердечной недостаточности, которая используется в настоящее время, разделяет пациентов на.

C09C A Простые препараты блокаторов рецепторов ангиотензина II

Клиническая офтальмология. Медицинское обозрение. Сердечно—сосудистая заболеваемость ССЗ и смертность ССС тесно связана с артериальной гипертензией АГ , контроль которой является одной из важнейших медицинских проблем. В последние годы произошли значительные изменения в определении подходов к диагностике и лечению артериальной гипертензии АГ. В связи с этим вопросы, касающиеся уточнения характеристик АГ, разработки новых принципов ее лечения, продолжают оставаться предметом многочисленных исследований, на основе которых создаются уточненные и выверенные рекомендации.

.

.

Комментариев: 3

  1. marina.71m:

    Увы в нашем обществе совершенно утрачено доверие к врачам.. и это далеко не от какой-то вопиющей серости и низкого интеллекта со стороны наших граждан, как некоторые считают, а очень часто увы из-за некомпетентности самих докторов и неумения донести до пациента правильное решение проблемы.

  2. taxta-bazar:

    ale5721, если по любви, то положительная.

  3. pendrik77_77:

    А ещё бедняки всегда(!) совершенно необдуманно влазят в кредиты. Вот где рабская психология! Вместо того, чтобы подзаработать на левом заработке или на дополнительной работе. А потом жалуются, что переплачивают ещё половину от стоимости товара. Тупое быдло, которое ипут и оно это заслуживает!